НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕЙРОПАТИЯ ШАРКО-МАРИ-ТУCCА

Charcot-Marie-Tooth Hereditary Neuropathy Overview

Thomas D Bird, MD

GeneReviews – Last Revision 3 February 2006

Референт: Мятчин П.С.

                      Опубликовано 12 марта 2006 года

Портал «Русский медицинский сервер»: http://www.rusmedserv.com

Cайт «Генетика человека»: http://genetics.rusmedserv.com/

Адрес размещения материала: http://genetics.rusmedserv.com/refer/article_63.html

Клинические проявления

   Клиника наследственной полинейропатии Шарко-Мари-Тусса (ПШМТ) складывается из признаков поражения периферических нервов, как с двигательными, так и с чувствительными нарушениями, возникающими без какой-либо внешней причины. Заболевание проявляется прогрессирующей слабостью и симметричной атрофией мышц кистей и стоп, возникающей на 1-3 десятилетии жизни и встречающейся у членов одной семьи. Частым признаком является деформация стоп типа pes cavus – полой стопы, могут присоединяться и нарушения слуха.

Диагностика

   Заболевании имеет характерные типичные внешние признаки: стопы с высоким сводом, слабость тыльного сгибания стоп, дистальные мышечные атрофии, сниженные сухожильные рефлексы, снижение чувствительности в дистальных отделах. Электрофизиологические исследования (электромиография) почти всегда показывают отклонение от нормы. Биопсия подкожного нерва применяется редко, хотя позволяет отдифференцировать ПШМТ 1 типа, к примеру, от проказы, васкулитов и амилоидной нейропатии.

Дифференциальный диагноз

   Дифференциальную диагностику проводят с приобретенными нейропатиями при алкоголизме, дефиците витамина В₁₂, сахарном диабете, заболеваниях щитовидной железы, поражениями нервной системы при ВИЧ-инфекции, васкулитах, проказе, нейросифилисе, паранеопластическом синдроме, интоксикации тяжелыми металлами, воспалительными и аутоиммунными нейропатиями (например, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией).

Слепота, припадки, деменция и задержка умственного развития не являются частью симптомокомплекса ПШМТ и их наличие предполагает дальнейший диагностический поиск.

К наследственным заболеваниям с симптомами полинейропатии относятся:

- семейная плечевая плексопатия (наследственная невралгическая амиотрофия).

- наследственная полинейропатия с параличами от сдавления.

- амилоидные нейропатии

- болезнь Рефсума, метахроматическая лейкодистрофия, болезнь Краббе и другие аутосомно-рецессивные заболевания.

- Х-сцепленные рецессивные наследственные заболевания(периферическая нейропатия иногда является симптомом адреномиелонейропатии, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, синдрома Лоу.)

- наследственные атаксии с нейропатией.

- наследственные моторные нейропатии.

- синдром ПШМТ со спастичностью.

- наследственные сенсорные нейропатии.

- дистальные миопатии

- митохондриальные болезни.

Распространенность

   ПШМТ является наиболее распространенной наследственной полинейропатией. Примерно 20% больных нейромышечной патологией с клиникой хронической периферической полинейропатии страдают именно ПШМТ 1А типа. Частота встречаемости – около 1 на 3.300 человек.

                                                                         Моногеннные ПШМТ

Тип болезни	Морфология	Тип наследования	Количественное соотношение
ПШМТ 1	Миелинопатия	Аутосомно-доминантный	50%
ПШМТ 2	Аксонопатия	Аутосомно-доминантный	20 – 40%
Промежуточная форма	Сочетание миелино- и аксонопатии	Аутосомно-доминантный	Встречается редко
ПШМТ 4	Миелино- или Аксонопатия	Аутосомно-рецессивный	Встречается редко
ПШМТ-Х	Аксонопатия с вторичным поражением миелина	Х-сцепленный доминантный	10 – 20%

Аутосомно-доминантная ПШМТ 1 типа (ПШМТ 1)

В рамках ПШМТ 1 типа на основании молекулярно-генетических различий выделяется несколько подтипов:

ПШМТ 1В – при этой форме СПИ ниже, чем при ПШМТ 1А, и составляет 5-20 м/с, слабость одинаково выражена в проксимальных и дистальных отделах.

ПШМТ 1С – клинически идентична ПШМТ 1А

ПШМТ 1D – вызывается миссенс-мутацией гена EGR 2.

Изучение 45 беременностей у 21 женщины больных ПШМТ выявило усиление симптоматики во время беременности или после родов примерно в половине случаев.

Аутосомно-доминантная ПШМТ 2 типа (ПШМТ 2)

   ПШМТ 2 классифицируется как аксонопатия, т.к. показатели нервной проводимости обычно в пределах нормы, изредка на нижней границе нормы или на субнормальном уровне (35-48 м/с). СПИ в 38 м/с является своеобразной «границей», разделяющей ПШМТ 1 и ПШМТ 2. В целом клинические проявления ПШМТ 1 и ПШМТ 2 схожи, хотя больные ПШМТ 2 менее инвалидизированы.

   ПШМТ 2С – аутосомно-доминантная аксональная полинейропатия с частым параличом голосовых связок и диафрагмального нерва, описана в 2-х семьях.

  ПШМТ 2Е сопровождается снижением СПИ.

  ПШМТ 2 F проявляется дистальной слабостью с атрофией и расстройством чувствительностью с дебютом в 15-25 лет.

Доминантная промежуточная ПШМТ

  Для этой патологии характерен типичный фенотип ПШМТ с сочетание поражения миелина и аксонопатии. СПИ по двигательным нервам равна 25 - 50 м/с.

Аутосомно-рецессивная ПШМТ

ПШМТ 4А – типичное поражение нижних конечностей развивается раньше и протекает тяжелее, чем верхних. Дебют заболевания происходит в младенчестве и раннем детстве. Инвалидизация наступает на 1-2 десятилетии жизни. Часто присоединяется парез голосовых связок.

ПШМТ 4 В - характеризуется изменениями миелина, обнаруживаемыми при биопсии.

ПШМТ 4С - демиелинизирующая полинейропатия с началом в первые 10 лет жизни ассоциированная со сколиозом

ПШМТ 4Е - описанная в нескольких семьях врожденная гипомиелинизирующая нейропатия, связанная с мутацией гена EGR2.

ПШМТ 4F - тяжелая демиелинизирующая нейропатия, вызванная мутацией гена PRX.

Х-сцепленные ПШМТ

  При этих заболеваниях женщины могут не иметь клинических проявлений или же симптоматика достаточно умеренно выражена. Выделяют Х-сцепленную доминантную форму и две Х-сцепленные рецессивные, сочетающиеся с задержкой умственного развития и глухотой.

СТРАТЕГИЯ ОЦЕНКИ

   Для уточнения конкретного типа ПШМТ необходимо обобщение данных анамнеза, в том числе семейного, общего осмотра и неврологического обследования, электрофизиологической диагностики и, при возможности , молекулярно-генетического исследования.

Семейный анамнез

   Следует собрать информацию о наличии неврологической симптоматики в трех поколения семьи. Это может обеспечиваться как путем непосредственного обследования, так и путем изучения медицинской документации. В некоторых случаях - аутосомно-рецессивный характер заболевания, субклинические проявления болезни у кого-либо из предков, первичная мутация,- данные семейного анамнеза могут быть неинформативными.

Объективное исследование

   При отсутствии четких анамнестических сведений следует исключить потенциальные причины приобретенных полинейропатий. Часто встречающиеся симптомы болезни - слабость дистальных отделов конечностей, снижение сухожильных рефлексов, характерная деформация стоп. При ПШМТ 1 (наиболее часто встречающемся подтипе ПШМТ) значительно снижена СПИ по периферическим нервам.

Молекулярно-генетическое исследование

   В настоящее время в клинике могут применяться методы идентификации мутаций нескольких генов, проявляющихся схожими фенотипами. Кроме того, использование «панелей» тестов может значительно снижать расходы на диагностику по сравнению с последовательным тестированием, особенно при анализе нескольких генов.

МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ

   Риск развития заболевания у кого-либо из родственников пациента зависит от типа наследования конкретной разновидности ПШМТ.

Аутосомно-доминантные ПШМТ

При этой патологии болен кто-то из родителей пациента. Риск для сибсов пробанда зависит от генетического статуса его родителей и составляет 50% если один из родителей является носителем мутантной аллели. Вероятность передачи мутантной аллели потомкам пробанда составляет также 50%.

Аутосомно-рецессивные ПШМТ

Родители пробанда в таких случаях обязательно являются гетерозиготными, фенотипически являются здоровыми людьми. Для каждого из сибсов пробанда вероятность развития болезни составляет 25%, бессимптомного носительства мутантного гена – 50%; вероятность наследования нормального генотипа равна 25%. Все потомки пробанда обязательно являются носителями мутации.

Х-сцепленные ПШМТ

Мать пробанда обязательно гетерозиготна если у неё болен кто-либо из родственников мужского пола. Отсутствие сведений о больных мужчинах в родословной может объясняться одной из следующих причин – у пациента первичная мутация и его мать не является носителем гена болезни, у матери или бабушки со стороны матери пациента первичная мутация.

Риск для сибсов зависит от генетического статуса матери. Женщина-носитель с вероятностью 50% передаст ген заболевания своему потомству, при этом у сына разовьется заболевание. Все дочери пациента унаследуют мутантный ген, что может и не сопровождаться симптоматикой, у его сыновей признаков заболевания не будет. Для тети по матери и её потомков существуют риск того, что они окажутся носителями заболевания.

Случаи когда при Х-сцепленной форме ПШМТ родители пробанда здоровы и не являются носителями, вероятно, связаны с вопросами истинного биологического отцовства или усыновления. Планирование семьи, несомненно, следует проводить до наступления беременности. Не рекомендуется проводить генетическое тестирование асимптомных детей из группы риска, так как это связано с определенными юридическими, этическими, психосоциальными проблемами.

Пренатальная диагностика осуществляется путем анализа ДНК, полученной из хорионических ворсин на 10-12 неделе беременности. Сообщается о применении преимплантационной генетической диагностики.

Лечебная тактика

   Лечение ПШМТ является симптоматическим и проводится с привлечением многих специалистов – неврологов, психиатров, хирургов-ортопедов, физиотерапевтов, врачей ЛФК. Широко применяется ортопедическая обувь с хорошей фиксацией в голеностопном суставе, а также специальные ортезы. При выраженной деформации стоп прибегают ортопедическим операциям. Костыли различных типов зачастую применяют для улучшения походки, однако инвалидной коляской пользуются менее 5% больных. Необходимо продолжать выполнять посильную физическую нагрузку, а также специальные упражнения на предотвращение укорочения ахиллова сухожилия. Терапия боли зависит от её причин: мышечно-скелетная боль лечится при помощи НПВС, нейропатическую боль устраняют приемом трициклических антидепрессантов или карбамазепина.

   Приема винкристина, таксола, цисплатина, изониазида и нитрофурантоина следует избегать из-за нейротоксичности этих препаратов. Больным следует стремиться не допускать ожирения, т.к. оно усложняет передвижение.

  Описаны единичные случаи улучшения состояния больных после применения кортикостероидов и внутривенного иммуноглобулина; изучается эффективность нейротрофина-3 при НШМТ 1А. При моделировании НШМТ на мышах удавалось достичь определенного эффекта от применения аскорбиновой кислоты, а на крысиной модели отмечен положительный эффект от антагонистов прогестерона.

Литература

• Auer-Grumbach M, De Jonghe P, Verhoeven K, Timmerman V, Wagner K, Hartung HP, Nicholson GA (2003) Autosomal dominant inherited neuropathies with prominent sensory loss and mutilations: a review. Arch Neurol 60:329-34 [Medline]

• Auer-Grumbach M, Schlotter-Weigel B, Lochmuller H, Strobl-Wildemann G, Auer-Grumbach P, Fischer R, Offenbacher H, Zwick EB, Robl T, Hartl G, Hartung HP, Wagner K, Windpassinger C (2005) Phenotypes of the N88S Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy 2 mutation. Ann Neurol 57:415-24 [Medline]

• Bernard R, Boyer A, Negre P, Malzac P, Latour P, Vandenberghe A, Philip N, Levy N (2002) Prenatal detection of the 17p11.2 duplication in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A: necessity of a multidisciplinary approach for heterogeneous disorders. Eur J Hum Genet 10:297-302 [Medline]

• Boerkoel CF, Takashima H, Bacino CA, Daentl D, Lupski JR (2001) EGR2 mutation R359W causes a spectrum of Dejerine-Sottas neuropathy. Neurogenetics 3:153-7 [Medline]

• Boerkoel CF, Takashima H, Garcia CA, Olney RK, Johnson J, Berry K, Russo P, Kennedy S, Teebi AS, Scavina M, Williams LL, Mancias P, Butler IJ, Krajewski K, Shy M, Lupski JR (2002) Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies: mutation distribution and genotype-phenotype correlation. Ann Neurol 51:190-201 [Medline]

• Boerkoel CF, Takashima H, Stankiewicz P, Garcia CA, Leber SM, Rhee-Morris L, Lupski JR (2001) Periaxin mutations cause recessive Dejerine-Sottas neuropathy. Am J Hum Genet 68:325-33 [Medline]

• Carter GT, Abresch RT, Fowler WM Jr, Johnson ER, Kilmer DD, McDonald CM (1995) Hereditary motor and sensory neuropathy, types I and II. Am J Phys Med Rehabil 74 (Suppl) 5:S140-9 [Medline]

• Carter GT, England JD, Chance PF (2004) Charcot-Marie-Tooth disease: electrophysiology, molecular genetics and clinical management. IDrugs 7:151-9 [Medline]

• Carter GT, Jensen MP, Galer BS, Kraft GH, Crabtree LD, Beardsley RM, Abresch RT, Bird TD (1998) Neuropathic pain in Charcot-Marie-Tooth disease. Arch Phys Med Rehabil 79:1560-4 [Medline]

• Carvalho AA, Vital A, Ferrer X, Latour P, Lagueny A, Brechenmacher C, Vital C (2005) Charcot-Marie-Tooth disease type 1A: clinicopathological correlations in 24 patients. J Peripher Nerv Syst 10:85-92 [Medline]

• Chance PF and Reilly M (1994) Inherited neuropathies. Curr Opin Neurol 7:372-80 [Medline]

• Chaudhry V, Chaudhry M, Crawford TO, Simmons-O'Brien E, Griffin JW (2003) Toxic neuropathy in patients with pre-existing neuropathy. Neurology 60:337-40 [Medline]

• De Jonghe P, Timmerman V, Ceuterick C, Nelis E, De Vriendt E, Lofgren A, Vercruyssen A, Verellen C, Van Maldergem L, Martin JJ, Van Broeckhoven C (1999) The Thr124Met mutation in the peripheral myelin protein zero (MPZ) gene is associated with a clinically distinct Charcot-Marie-Tooth phenotype. Brain 122 (Pt 2):281-90 [Medline]

• De Jonghe P, Timmerman V, Nelis E, Martin JJ, Van Broeckhoven C (1997) Charcot-Marie-Tooth disease and related peripheral neuropathies. J Peripher Nerv Syst 2:370-87 [Medline]

• Donaghy M, Sisodiya SM, Kennett R, McDonald B, Haites N, Bell C (2000) Steroid responsive polyneuropathy in a family with a novel myelin protein zero mutation. J Neurol Neurosurg Psychiatry 69:799-805 [Medline]

• Dyck PJ, Chance P, Lebo RV, et al (1993) Hereditary motor and sensory neuropathies. In: Dyck PJ, Thomas PK, Griffen JW, et al (eds) Peripheral Neuropathy, 3 ed. WB Saunders Co, Philadelphia, pp 1094-136

• Dyck PJ, Karnes JL, Lambert EH (1989) Longitudinal study of neuropathic deficits and nerve conduction abnormalities in hereditary motor and sensory neuropathy type 1. Neurology 39:1302-8 [Medline]

• Dyck PJ, Litchy WJ, Minnerath S, Bird TD, Chance PF, Schaid DJ, Aronson AE (1994) Hereditary motor and sensory neuropathy with diaphragm and vocal cord paresis. Ann Neurol 35:608-15 [Medline]

• Dyck PJ, Swanson CJ, Low PA, Bartleson JD, Lambert EH (1982) Prednisone-responsive hereditary motor and sensory neuropathy. Mayo Clin Proc 57:239-46 [Medline]

• Frith JA, McLeod JG, Nicholson GA, Yang F (1994) Peroneal muscular atrophy with pyramidal tract features (hereditary motor and sensory neuropathy type V): a clinical, neurophysiological, and pathological study of a large kindred. J Neurol Neurosurg Psychiatry 57:1343-6 [Medline]

• Ginsberg L, Malik O, Kenton AR, Sharp D, Muddle JR, Davis MB, Winer JB, Orrell RW, King RH (2004) Coexistent hereditary and inflammatory neuropathy. Brain 127:193-202 [Medline]

• Graf WD, Chance PF, Lensch MW, Eng LJ, Lipe HP, Bird TD (1996) Severe vincristine neuropathy in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A. Cancer 77:1356-62 [Medline]

• Grandis M and Shy ME (2005) Current Therapy for Charcot-Marie-Tooth Disease. Curr Treat Options Neurol 7:23-31 [Medline]

• Guyton GP and Mann RA (2000) The pathogenesis and surgical management of foot deformity in Charcot- Marie-Tooth disease. Foot Ankle Clin 5:317-26 [Medline]

• Holmes JR and Hansen ST Jr (1993) Foot and ankle manifestations of Charcot-Marie-Tooth disease. Foot Ankle 14:476-86 [Medline]

• Horoupian DS (1989) Hereditary sensory neuropathy with deafness: a familial multisystem atrophy. Neurology 39:244-8 [Medline]

• Ionasescu VV, Ionasescu R, Searby C, Neahring R (1995) Dejerine-Sottas disease with de novo dominant point mutation of the PMP22 gene. Neurology 45:1766-7 [Medline]

• Ionasescu VV, Trofatter J, Haines JL, Summers AM, Ionasescu R, Searby C (1992) X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy: clinical and genetic study. Muscle Nerve 15:368-73 [Medline]

• Ionasescu VV, Trofatter J, Haines JL, Ionasescu R, Searby C (1992) Charcot-Marie-Tooth neuropathy related to chromosome 1. Am J Med Genet 42:728-32 [Medline]

• Irobi J, De Jonghe P, Timmerman V (2004) Molecular genetics of distal hereditary motor neuropathies. Hum Mol Genet 13 Spec No 2:R195-202 [Medline]

• Ismailov SM, Fedotov VP, Dadali EL, Polyakov AV, Van Broeckhoven C, Ivanov VI, De Jonghe P, Timmerman V, Evgrafov OV (2001) A new locus for autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2F) maps to chromosome 7q11-q21. Eur J Hum Genet 9:646-50 [Medline]

• Jeannet PY, Watts GD, Bird TD, Chance PF (2001) Craniofacial and cutaneous findings expand the phenotype of hereditary neuralgic amyotrophy. Neurology 57:1963-8 [Medline]

• Jordanova A, De Jonghe P, Boerkoel CF, Takashima H, De Vriendt E, Ceuterick C, Martin JJ, Butler IJ, Mancias P, Papasozomenos SCh, Terespolsky D, Potocki L, Brown CW, Shy M, Rita DA, Tournev I, Kremensky I, Lupski JR, Timmerman V (2003) Mutations in the neurofilament light chain gene (NEFL) cause early onset severe Charcot-Marie-Tooth disease. Brain 126:590-7 [Medline]

• Jordanova A, Irobi J, Thomas FP, Van Dijck P, Meerschaert K, Dewil M, Dierick I, Jacobs A, De Vriendt E, Guergueltcheva V, Rao CV, Tournev I, Gondim FA, D'Hooghe M, Van Gerwen V, Callaerts P, Van Den Bosch L, Timmermans JP, Robberecht W, Gettemans J, Thevelein JM, De Jonghe P, Kremensky I, Timmerman V (2006) Disrupted function and axonal distribution of mutant tyrosyl-tRNA synthetase in dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Nat Genet 38:197-202 [Medline]

• Jordanova A, Thomas FP, Guergueltcheva V, Tournev I, Gondim FA, Ishpekova B, De Vriendt E, Jacobs A, Litvinenko I, Ivanova N, Buzhov B, De Jonghe P, Kremensky I, Timmerman V (2003) Dominant Intermediate Charcot-Marie-Tooth Type C Maps to Chromosome 1p34-p35. Am J Hum Genet 73:1423-30 [Medline]

• Kamholz J, Menichella D, Jani A, Garbern J, Lewis RA, Krajewski KM, Lilien J, Scherer SS, Shy ME (2000) Charcot-Marie-Tooth disease type 1: molecular pathogenesis to gene therapy. Brain 123 (Pt 2):222-33 [Medline]

• Keller MP and Chance PF (1999) Inherited neuropathies: from gene to disease. Brain Pathol 9:327-41 [Medline]

• Kennerson ML, Zhu D, Gardner RJ, Storey E, Merory J, Robertson SP, Nicholson GA (2001) Dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth neuropathy maps to chromosome 19p12-p13.2. Am J Hum Genet 69:883-8 [Medline]

• Klein CJ and Dyck PJ (2005) Genetic testing in inherited peripheral neuropathies. J Peripher Nerv Syst 10:77-84 [Medline]

• Kochanski A (2004) Mutations in the Myelin Protein Zero result in a spectrum of Charcot-Marie-Tooth phenotypes. Acta Myol 23:6-9 [Medline]

• Kuhlenbaumer G, Hannibal MC, Nelis E, Schirmacher A, Verpoorten N, Meuleman J, Watts GD, De Vriendt E, Young P, Stogbauer F, Halfter H, Irobi J, Goossens D, Del-Favero J, Betz BG, Hor H, Kurlemann G, Bird TD, Airaksinen E, Mononen T, Serradell AP, Prats JM, Van Broeckhoven C, De Jonghe P, Timmerman V, Ringelstein EB, Chance PF (2005) Mutations in SEPT9 cause hereditary neuralgic amyotrophy. Nat Genet 37:1044-6 [Medline]

• Kumar N, Muley S, Pakiam A, Parry GJ (2002) Phenotypic variability leads to under-recognition of HNPP. J Clin Neuromusc Dis 3:106-112

• Lynch DR and Chance PF (1997) Inherited peripheral neuropathies. The Neurologist 3:279-92

• Marrosu MG, Vaccargiu S, Marrosu G, Vannelli A, Cianchetti C, Muntoni F (1998) Charcot-Marie-Tooth disease type 2 associated with mutation of the myelin protein zero gene. Neurology 50:1397-401 [Medline]

• McGann R and Gurd A (2002) The association between Charcot-Marie-Tooth disease and developmental dysplasia of the hip. Orthopedics 25:337-9 [Medline]

• Nelis E, Haites N, Van Broeckhoven C (1999) Mutations in the peripheral myelin genes and associated genes in inherited peripheral neuropathies. Hum Mutat 13:11-28 [Medline]

• Nelis E, Timmerman V, De Jonghe P, Van Broeckhoven C, Rautenstrauss B (1999) Molecular genetics and biology of inherited peripheral neuropathies: a fast-moving field. Neurogenetics 2:137-48 [Medline]

• Numakura C, Lin C, Oka N, Akiguchi I, Hayasaka K (2000) Hemizygous mutation of the peripheral myelin protein 22 gene associated with Charcot-Marie-Tooth disease type 1. Ann Neurol 47:101-3 [Medline]

• Othmane KB, Johnson E, Menold M, Graham FL, Hamida MB, Hasegawa O, Rogala AD, Ohnishi A, Pericak-Vance M, Hentati F, Vance JM (1999) Identification of a new locus for autosomal recessive Charcot-Marie- Tooth disease with focally folded myelin on chromosome 11p15. Genomics 62:344-9 [Medline]

• Parman Y, Battaloglu E, Baris I, Bilir B, Poyraz M, Bissar-Tadmouri N, Williams A, Ammar N, Nelis E, Timmerman V, De Jonghe P, Necefov A, Deymeer F, Serdaroglu P, Brophy PJ, Said G (2004) Clinicopathological and genetic study of early-onset demyelinating neuropathy. Brain 127:2540-50 [Medline]

• Parman Y, Plante-Bordeneuve V, Guiochon-Mantel A, Eraksoy M, Said G (1999) Recessive inheritance of a new point mutation of the PMP22 gene in Dejerine-Sottas disease. Ann Neurol 45:518-22 [Medline]

• Passage E, Norreel JC, Noack-Fraissignes P, Sanguedolce V, Pizant J, Thirion X, Robaglia-Schlupp A, Pellissier JF, Fontes M (2004) Ascorbic acid treatment corrects the phenotype of a mouse model of Charcot-Marie-Tooth disease. Nat Med 10:396-401 [Medline]

• Pellegrino JE, Rebbeck TR, Brown MJ, Bird TD, Chance PF (1996) Mapping of hereditary neuralgic amyotrophy (familial brachial plexus neuropathy) to distal chromosome 17q. Neurology 46:1128-32 [Medline]

• Pfeiffer G, Wicklein EM, Ratusinski T, Schmitt L, Kunze K (2001) Disability and quality of life in Charcot-Marie-Tooth disease type 1. J Neurol Neurosurg Psychiatry 70:548-50 [Medline]

• Priest JM, Fischbeck KH, Nouri N, Keats BJ (1995) A locus for axonal motor-sensory neuropathy with deafness and mental retardation maps to Xq24-q26. Genomics 29:409-12 [Medline]

• Rudnik-Schoneborn S, Rohrig D, Nicholson G, Zerres K (1993) Pregnancy and delivery in Charcot-Marie-Tooth disease type 1. Neurology 43:2011-6 [Medline]

• Sahenk Z, Nagaraja HN, McCracken BS, King WM, Freimer ML, Cedarbaum JM, Mendell HR (2003) Neurotrophin-3 treatment promotes nerve regeneration and improvements in sensory function in patients with CMT1A. Ann Neurol 54(Suppl 7):S19

• Said G, Lacroix C, Plante-Bordeneuve V, Messing B, Slama A, Crenn P, Nivelon-Chevallier A, Bedenne L, Soichot P, Manceau E, Rigaud D, Guiochon-Mantel A, Matuchansky C (2005) Clinicopathological aspects of the neuropathy of neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) in four patients including two with a Charcot-Marie-Tooth presentation. J Neurol. 2005 Mar 7; [Epub ahead of print] [Medline]

• Saifi GM, Szigeti K, Snipes GJ, Garcia CA, Lupski JR (2003) Molecular mechanisms, diagnosis, and rational approaches to management of and therapy for Charcot-Marie-Tooth disease and related peripheral neuropathies. J Investig Med 51:261-83 [Medline]

• Saito M, Hayashi Y, Suzuki T, Tanaka H, Hozumi I, Tsuji S (1997) Linkage mapping of the gene for Charcot-Marie-Tooth disease type 2 to chromosome 1p (CMT2A) and the clinical features of CMT2A. Neurology 49:1630-5 [Medline]

• Senderek J, Bergmann C, Stendel C, Kirfel J, Verpoorten N, De Jonghe P, Timmerman V, Chrast R, H G Verheijen M, Lemke G, Battaloglu E, Parman Y, Erdem S, Tan E, Topaloglu H, Hahn A, Muller-Felber W, Rizzuto N, Fabrizi GM, Stuhrmann M, Rudnik-Schoneborn S, Zuchner S, Michael Schroder J, Buchheim E, Straub V, Klepper J, Huehne K, Rautenstrauss B, Buttner R, Nelis E, Zerres K (2003) Mutations in a Gene Encoding a Novel SH3/TPR Domain Protein Cause Autosomal Recessive Charcot-Marie-Tooth Type 4C Neuropathy. Am J Hum Genet 73:1106-19 [Medline]

• Sereda MW, Meyer zu Horste G, Suter U, Uzma N, Nave KA (2003) Therapeutic administration of progesterone antagonist in a model of Charcot-Marie-Tooth disease (CMT-1A). Nat Med 9:1533-7 [Medline]

• Sharapova T, Rechitsky S, Verlinsky Y (2004) Preimplantation genetic diagnosis (PGD) for three types of Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease. Am J Hum Genet S75:A2806

• Stogbauer F, Young P, Kuhlenbaumer G, Kiefer R, Timmerman V, Ringelstein EB, Wang JF, Schroder JM, Van Broeckhoven C, Weis J (1999) Autosomal dominant burning feet syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 67:78-81 [Medline]

• Street VA, Goldy JD, Golden AS, Tempel BL, Bird TD, Chance PF (2002) Mapping of Charcot-Marie-Tooth disease type 1C to chromosome 16p identifies a novel locus for demyelinating neuropathies. Am J Hum Genet 70:244-50 [Medline]

• Timmerman V, De Jonghe P, Ceuterick C, De Vriendt E, Lofgren A, Nelis E, Warner LE, Lupski JR, Martin JJ, Van Broeckhoven C (1999) Novel missense mutation in the early growth response 2 gene associated with Dejerine-Sottas syndrome phenotype. Neurology 52:1827-32 [Medline]

• Timmerman V, De Jonghe P, Spoelders P, Simokovic S, Lofgren A, Nelis E, Vance J, Martin JJ, Van Broeckhoven C (1996) Linkage and mutation analysis of Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2 families with chromosomes 1p35-p36 and Xq13. Neurology 46:1311-8 [Medline]

• Vance JM (2000) The many faces of Charcot-Marie-Tooth disease. Arch Neurol 57:638-40 [Medline]

• Verhoeven K, Villanova M, Rossi A, Malandrini A, De Jonghe P, Timmerman V (2001) Localization of the gene for the intermediate form of Charcot-Marie- Tooth to chromosome 10q24.1-q25.1. Am J Hum Genet 69:889-94 [Medline]

• Villanova M, Timmerman V, De Jonghe P, Malandrini A, Rizzuto N, Van Broeckhoven C, Guazzi G, Rossi A (1998) Charcot-Marie-Tooth disease: an intermediate form. Neuromuscul Disord 8:392-3 [Medline]

• Walker JL, Nelson KR, Heavilon JA, Stevens DB, Lubicky JP, Ogden JA, VandenBrink KA (1994) Hip abnormalities in children with Charcot-Marie-Tooth disease. J Pediatr Orthop 14:54-9 [Medline]

• Warner LE, Mancias P, Butler IJ, McDonald CM, Keppen L, Koob KG, Lupski JR (1998) Mutations in the early growth response 2 (EGR2) gene are associated with hereditary myelinopathies. Nat Genet 18:382-4 [Medline]

• Warner LE, Svaren J, Milbrandt J, Lupski JR (1999) Functional consequences of mutations in the early growth response 2 gene (EGR2) correlate with severity of human myelinopathies. Hum Mol Genet 8:1245-51 [Medline]

• Windebank AJ (1993) Inherited recurrent focal neuropathies. In: Dyck P, Thomas RK (eds) Disease of Peripheral Nervous System. Peripheral Neuropathy, 3 ed. Saunders, Philadelphia

• Zuchner S, Noureddine M, Kennerson M, Verhoeven K, Claeys K, De Jonghe P, Merory J, Oliveira SA, Speer MC, Stenger JE, Walizada G, Zhu D, Pericak-Vance MA, Nicholson G, Timmerman V, Vance JM (2005) Mutations in the pleckstrin homology domain of dynamin 2 cause dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth disease. Nat Genet 37:289-94 [Medline]