|
| ||||||
|
Genetic Center |
версия для печати Синдром Коффина-Сирис: обзор и представление новых случаев B. J. Fleck, A. Pandya, L. Vanner, K. Kerkering, J. Bodurtha Представлен обзор литературы и 18 новых случаев синдрома Коффина-Сирис. Это фенотипически вариабельный синдром. Наиболее частые симптомы - умственная отсталость или задержка развития, “грубые “ черты лица, затруднение кормления, частые инфекции и гипоплазия или аплазия ногтевой пластинки 5 пальца и дистальной фаланги мизинца. Синдром описан в 1970 г Коффином и Сирис, которые описали 3 девочек. С того времени опубликовано около 50 статей с описанием синдрома Коффина-Сириса у 60 больных. Авторы данной публикации по MEDLINE выявили сообщения о 62 больных с синдромом Коффина-Сирис. Они выбрали 18 случаев для оценки частоты встречаемости отдельных симптомов болезни (табл.1,2) Средний возраст обследуемых составил 8,4 г (13 мес-18 лет), срок беременности к моменту родов - в среднем - 38,5 (32-42 недели), вес при рождении - 2,625 г (1,474-3,402г). Неврологические данные В большинстве случаев - описана умеренная умственная отсталость или задержка развития. У одного больного IQ был 97. Частые симптомы - гипотония и микроцефалия (у 15 из 18 больных). Часто встречались структурные аномалии лица. Описана аномалия Денди-Уолкера и маленький мозжечок (у 6 из 18), судороги у 4 больных. Поражение глаз: миопия, астигматизм, страбизм, нистагм ( у 14 из 18 больных). Снижение слуха (от умеренной до тяжелой тугоухости) было обнаружено у 7 больных из 18, обследованных авторами статьи. Эктодермальные симптомы Почти у всех больных - гипоплазия или отсутствие ногтевой пластинки на 5 пальце кистей и стоп. Характерен необычный рисунок роста волос в виде сочетания редких волос на голове и оволосения туловища (гирсутизм). Широкие латерально расположенные брови, длинные ресницы - частый симптом. Часто - аномалия расположения зубов. Нефункционирующие слезные протоки - у 5 больных. Скелетные нарушения Отсутствие или гипоплазия дистальной фаланги мизинца. Рентгенологическое исследование помогает ее установить. Короткое туловище, задержка костного возраста. Спинальные аномалии: “сакральная” ямка, spina bifida, сколиоз, кифоз. Лицевые проявления Грубые черты лица. Часто плоская переносица. Широкий нос, большой рот, широкие губы, высокое небо. Высокое арковидное небо, иногда - незаращение неба. Часто - аномально расположенные ушные раковины, менее часто-птоз, короткий фильтр, макроглоссия (Табл.1). Лицевые изменения часто сходны с таковыми при синдроме Гурлер, синдроме алкогольного плода и синдроме Корнелии де Ланге (Carey and Hall,1978; Qazi et al., 1990) Желудочно-кишечный тракт Структурные аномалии кишечника описаны в сообщении Bodurtha et al., (1986). Трудности при кормлении у новорожденных являются практически постоянным симптомом (Табл.2) Другие симптомы. Более частые, по сравнению с сибсами, инфекции, респираторные инфекции, пневмонии. Врожденные пороки сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, тетрада Фалло, открытый артериальный проток. Генитальные аномалии: крипторхизм, гипоспадия и отсутствие матки. Аномалии почек: слияние почек или их гипоплазия. Паховая, пупочная грыжа, Гиперподвижность суставов. Внутриутробная задержка роста. У двух пациентов описана диафрагмальная грыжа с последующей хирургической коррекцией. Наиболее частые хирургические вмешательства у детей с синдромом Коффина-Сирис: кардиохирургические (6/18), наложение гастростомы (6/18), фундопликация (4/18), грыжесечение (5/18), пластика наружного слухового прохода (4/18), коррекция диафрагмальной грыжи (2/18), аденэктомия (4/18). Развитие Задержка. Нарушение речи. IQ от 40 до 69. Задержка представлена широким спектром от нарушений тонкой моторики до социальной дезадаптации и задержкой речевых функций. Только у 7 пациентов из 18 был обнаружен нормальный уровень IQ. Кариотип В большинстве случаев хромосомы не изменены, в 1 случае отмечена частичная трисомия 9 (Kushnick ans Adessa, 1976), в 1 случае - у больного была реципрокная транслокация 12;14 (Patel et al., 1987), в другом также реципрокная транслокация - 1;7 (McPherson et al., 1997). Обсуждение Лабораторной верификации синдрома Коффина-Сирис в настоящее время не существует. Диагностика основывается только на клинических признаках. Минимальные диагностические критерии: - Задержка психо-моторного развития развития - Грубые черты лица - Гирсутизм - Гипоплазия или отсутствие ногтевой фаланги на 5 пальце кисти или стопы - Гипоплазия или отсутствие дистальной фаланги 5 пальца кисти или стопы Дополнительные критерии для диагностики: - Трудности кормления у новорожденных - Частые инфекции - Задержка прорезывания зубов - Врожденный порок сердца Обследование: в неонатальном периоде
Цитогенетическое исследование для исключения сходных хромосомных синдромов. Консультация стоматолога, ортопеда. Причины заболевания не ясны. В оригинальном описании тип исследованная аутосомно-рецессивный. Сообщается о кровно-родственных браках в таких семьях. Опубликовано одно описание с аутосомно-доминантным типом наследования, но в последующем не подтверждено (Haspeslagh et al., 1984). Медико-генетическое консультирование: риск для сибсов 25%. Таблица 1. Частота неврологических, эктодермальных и лицевых проявлений
Таблица 2. Частота аномалий скелетных, желудочно-кишечного тракта и других
|
