|
Крупнейший архив медицинских и биологических
журналов в Интернете.
Известное электронное издательство библиотек Стэнфордского
Университета “HighWire Press” официально заявило 1 февраля 2000 года, что содержание помещенных в сети
Интернет более 170 журналов не потеряется в киберпространстве. Специально созданная программа обеспечивает
надежную и безопасную работу с любого компьютера, а большое количество распределенных копий предохраняет
архив от естественных бедствий, политического контроля или цензуры. По-видимому, с рекламной целью время
от времени ряд журналов обеспечивает бесплатный доступ к полному содержанию статей, что позволяет рекомендовать
отечественным исследователям и врачам регулярно следить за содержанием сервера http://highwire.stanford.edu.
Первые патенты на метод клонирования животных.
В Великобритании в январе 2000 года впервые выданы
2 патента на новые методы клонирования организмов млекопитающих путем пересадки соматических ядер в яйцеклетки.
Метод был разработан и использован под руководством проф. Уилмута (J. Wilmut) в 1997 году при клонировании
ставшей знаменитой овечки Долли в Институте Рослина близ Эдинбурга (Шотландия). Патенты за номерами GB2318578
и GB2331751 принадлежат институту Рослина и ведомствам финансирующим эти исследования (Совет Великобритании
по биотехнологии и биологическим исследованиям и министерство сельского хозяйства, рыбной ловли и продовольствия).
Лицензии были выданы для использования с длительностью юридических прав в течении 17 лет. Две фармацевтические
фирмы (PPL Therapeutics и US Geron Corporation) уже используют патенты с целью производства белков и использования
их для лечения наследственных заболеваний человека, в частности муковисцидоза – одного из самых частых
заболеваний у детей с поражением поджелудочной железы, кишечника и легких. Однако высказываются и скептические
оценки относительно выдачи этих патентов. Так Вивиенн Натансон (Vivienne Nathanson) – ведущий специалист
политики здравоохранения Британской Академии Медицины и доктор Ричард Николсон (Richard Nicholson) – редактор
Бюллетеня по Медицинской этике предупреждают о возможности ограничения научно-исследовательской работы
в области клонирования и неоправданном увеличении стоимости лечения заболеваний с применением этого метода.
Подробности: Britich Medical Journal 2000;320:270
( 29 January )
http://www.bmj.com/cgi/content/full/320/7230/270
Первая серьезная неудача генной терапии.
Комитет США по контролю за продуктами и лекарственными
препаратами в январе 2000 года временно приостановил клинические испытания по генной терапии после смерти
18-летнего пациента Джесси Гелсингера. Решение было принято через два дня после инспекции выявившей 18
специфических нарушений правительственных протоколов клинических испытаний. Предполагается, что врачи
не учли возможность серьезных осложнений, которые можно было предвидеть на основании предыдущих клинических
испытаний у других пациентов. Тем временем, Пауль Гилсенгер, отец Джесси, который первоначально поддерживал
клинические испытания, сказал, что он изменил мнение и нанял адвоката. Иск к клинике пока не регистрировался.
У Джесси Гилсенгера отмечался наследственный дефект фермента орнитин транскарбамилазы, нарушающий обмен
аммиака в печени. Смерть больного наступила в результате массивной иммунной реакции после введения корректирующих
генов. Следует подчеркнуть, что наследственный дефект у Джесси Гилсенгера был относительно нетяжелым и
поддающимся лечению с помощью диеты и некоторых обычных препаратов. Этот случай является первым непосредственно
связанным со смертельным исходом в клинике генной терапии.
Подробности: Britich Medical Journal 2000;320:336
( 5 February )
http://www.bmj.com/cgi/content/full/320/7231/336
“Интерферон-гамма 1б” (Эктиммун) – новый препарат
для лечения мраморной болезни у детей
Фармацевтическая компания InterMune Pharmaceuticals
(США) 14 февраля 2000 г. сообщила о разрешении Комитета по контролю за продовольствием и лекарственными
препаратами (U.S. Food and Drug Administration) на применение препарата Эктиммуна для лечения остеопетроза
или мраморной болезни у детей. При этом наследственном заболевании у детей с рождения отмечается значительное
уплотнение костной ткани с постепенным сужением костномозгового канала длинных трубчатых костей. Серьезными
осложнениями являются анемия (малокровие) и предрасположенность к различным инфекционным заболеваниям,
что часто приводит к смерти в первые 10 лет жизни. Активным началом в препарате Эктиммун является интерферон-гамма
1б – человеческий белок, обладающий мощным активирующим влиянием на иммунную систему и принципиальным
образом отличающийся от известных препаратов интерферона-альфа и интерферона-бета. “Эктиммун открывает
новую эру в лечении ранее практически неизлечимого заболевания, уменьшая частоту инфекционных осложнений,
улучшая кроветворение и увеличивая продолжительность жизни больных” заявила Линдон Кей, профессор детской
эндокринологии медицинского университета штата Южная Каролина.
Подробности: http://www.pslgroup.com/dg/1647ce.htm
Президент США защищает федеральных служащих от
генетической дискриминации
8 февраля 2000 года президент США Билл Клинтон подписал
правительственное распоряжение, которое запрещает агенствам федерального правительства получать генетическую
информацию о служащих и использовать ее при найме на работу или при продвижении по работе (http://www.whitehouse.gov/WH/New/html/20000208.html).
Это постановление в значительной степени соответствует социальным, юридическим и этическим аспектам национальной
научной программы “Геном Человека” (http://www.nhgri.nih.gov/NEWS/Executive_order/fact_sheet.html). В
комментариях к этому распоряжению президент заявил “…наиболее оцененное право цивилизации – фундаментальное
право на секретность. Каков характер секретности 21 столетия и как мы можем продолжать защищать это? Но
ясно, что медицинская, финансовая и генетическая информация индивидуума – это наиболее серьезные вещи,
которые мы должны защитить. Опасения неправильного использования частной генетической информации уже очень
широко распространены в нашей нации. В результате американцы часто отказываются воспользоваться преимуществом
новых крупных достижений в генетике. Это просто неправильно. Подписывая это правительственное распоряжение,
моя цель состоит в том, чтобы установить пример, так как я считаю,
что никакой предприниматель не должен когда-либо рассматривать Вашу генетическую информацию наряду с Вашей
служебной биографией”
Подробности: http://www.nhgri.nih.gov/NEWS/Executive_order/clinton.html
Специальный маргарин для детей с повышенным генетическим
риском развития заболеваний сердца.
В февральском номере журнала Arteriosclerosis, Thrombosis,
and Vascular Biology представлены результаты лечения больных семейной формой гиперхолестеринемии. При
этом наследственном заболевании в крови повышается уровень липопротеинов низкой плотности или “вредного
холестерина”. Один ген этого заболевания встречается с частотой 1 на 500 человек, при этом примерно у
двух третей носителей патология сердца развивается в возрасте 40-60 лет. В том случае, когда ребенок рождается
с двумя генами этого заболевания, патология сердца возникает уже в возрасте до 20 лет. Снижение уровня
“вредного холестерина” у детей с помощью лекарств вызывает ряд серьезных осложнений, таких, например,
как тошнота. Вместо этих препаратов пациенты в течении 3-х месяцев получали специальный маргарин, в состав
которого входили жирные кислоты полученные из целлюлозы сосны. Уровень “вредного холестерина” снизился
на 18% у больных детей, на 11% у членов их семей и на 12% в контрольной группе без этого заболевания.
Подробности: (http://www.eurekalert.org/releases/aha-smc020200.html
)
Реф.Владимир Солониченко comments2000@mail.ru
Гомоцистин и болезни
Генетикам хорошо знакомо заболевание гомоцистинурия,
при котором поражается сердечно-сосудистая система, повышается вероятность внутрисосудистых тромбозов
и задерживается умственное развитие. Причиной этого является повышенный уровень аминокислоты-гомоцистина.
В последнее время ученые показали более интимные механизмы последствий повышенного содержания гомоцистина
часто встречающиеся у человека и вызывающие заболевания сердца, нарушения мозгового кровообращения, осложнения
при беременности и проблемы с умственной деятельностью в среднем и пожилом возрасте. В регуляции нормального
обмена гомоцистина участвуют фолиевая кислота, витамины В6 и В12. С другой стороны хорошо известно, что
поливитаминные препараты уменьшают риск сердечно-сосудистой патологии, а специальное назначение фолиевой
кислоты перед беременностью и в первые дни беременности снижает частоту рождения детей с врожденными пороками
нервной системы. Современные эпидемиологические иследования, наконец, показали связь между умеренным повышением
уровня гомоцистина и сердечно-сосудистой патологией.
Подробности: http://www.academicpress.com/inscight/02182000/graphb.htm
Реф.Владимир Солониченко comments@mail.ru
Цирроз печени – подходы к лечению
Исследователи под руководством профессора Рон ДеПинхо
(Ron DePinho) из Бостона (Массачусетс,США) на основании экспериментов по изучению фермента теломеразы
у лабораторных животных с циррозом пришли к выводу о возможности лечения этого серьезного и неизлечимого
на сегодня заболевания. Теломеры – особые концевые участки хромосом, имеющие определенную длину в клетках
печени. За изменение длины теломер отвечает особый фермент-теломераза, активность которого можно регулировать,
а следовательно, и управлять функцией теломер. Ученые использовали вирусы в качестве транспортного средства
для переноса фермента-теломеразы в клетки печени мыши и констатировали замедление процесса формирования
цирроза. Это, по мнению профессора Рон ДеПинхо, обнадеживающий факт в проблеме трансплантации печени.
У больных, ожидающих донорскую печень, появился шанс эффективного лечения.
Подробности: British Medical Journal 2000;320:536
( 26 February)
Новый класс антибиотиков
Фирма AVI BioPharma, Inc. (Portland, США) начала
клинические испытания нового класса антибиотиков разработанных на основе технологии античувствительности
AVI's NEUGENE®. Эта новая технология направлена на создание препаратов для лечения инфекционных болезней
резистентных (нечувствительных) к современным антибиотикам. Согласно данным Центра по контролю и профилактике
заболеваний (США) затраты на лечение антибиотикорезистентных форм заболеваний клиниками США составляют
более 660 миллионов долларов в год. Лекарственная резистентность является основной проблемой в лечении
бактериальных инфекций, например, большинства пневмоний, а также вирусных, грибковых и паразитарных болезней.
"Нами найдены микробные гены, останавливающие рост микробных клеток, даже антибиотикорезистентных инфекционных
организмов", - сообщил доктор Патрик Иверсен (Patrick L. Iversen). Новые технологии направлены на прекращение
или замедление активности бактериальных генов, ответственных за пролиферацию (размножение) инфекционных
агентов.
Подробности: http://genengnews.com/news1.htm
Европейское сообщество (ЕС) контролирует безопасность
генетически измененных продуктов
ЕС сделан первый шаг в понимании того, какие генетически
измененные продукты могут быть, без опасений, добавлены в рацион человека. Недавно завершена работа международной
комиссии по разработке европейских стандартов генетически измененных организмов. Исследовательский центр
Европейского союза координирует работу 22 лабораторий Европы и Северной Америки. В настоящее время только
9 лабораторий проводят гарантированное тестирование "новых продуктов". По принятым стандартам тестированию
подлежат все продукты содержащие более 1% генетически измененного материала. В 60% случаев генетически
измененные продукты содержат компоненты сои или кукурузы. "Нами разработаны наиболее корректные методы
тестирования и эффективная маркировка генетически измененных продуктов" - заявил доктор Ронан Лофтус,
коммерческий директор компании IdentGEN в г.Дублине (Ирландия). Современные достижения генетической инженерии
растений позволяют получать ряд практических результатов: улучшать срок годности производимых продуктов,
повышать сопротивление к гербицидам, вырабатывать токсины для насекомых-вредителей. Генетически измененные
соя и кукуруза уже представлены в широком ассортименте: мука, сырые компоненты и обработанные продовольственные
продукты.
Подробности: British Medical Journal 2000;320:468
( 19 February )
http://www.bmj.com/cgi/content/full/320/7233/468/d
Преобразование генома человека в гаплоидное состояние
позволяет надежнее диагностировать наследственные заболевания
В февральском номере известного журнала Nature
(2000;403:723-724) группой исследователей из США предложена оригинальная методика преобразования диплоидного
генома человека в гаплоидное состояние путем слияния (гибридизации) человеческих клеток с клетками млекопитающих-грызунов.
Ученые провели слияние эмбриональных клеток мыши с человеческими клетками крови - лимфоцитами. В гибридных
клетках в 28% случаев сохранялись человеческие хромосомы в гаплоидном наборе. В тестировании генетического
дефекта среди 22 пациентов с неполипозным наследственным раком кишечника с помощью предложенного метода
удалось выявить аномалию у всех пациентов. Тогда как обычные методы диагностики выявили аномалию только
у 10 пациентов. Таким образом, предложенная методика резко повышает чувствительность известных молекулярно-генетических
методов диагностики наследственных заболеваний у человека.
Подробности: http://www.genesage.com/professionals/geneletter/news/pr021700.html
Новый препарат для лечения гемофилии
В США разрешен для применения новый рекомбинантный
(полученный с помощью генной инженерии) препарат ReFacto Antihemophilic Factor. Это первый генный аналог
VIII фактора свертывания, полученный без использования человеческого белка-альбумина. ReFacto применяется
для контроля и профилактики кровотечений у больных с гемофилией А. Препарат не содержит каких-либо естественных
компонентов человеческой крови, чем отличается от предшествующих рекомбинантных продуктов. Это позволяет
избежать опасности вирусного заражения больных при лечении. Гемофилия А или врожденная недостаточность
VIII фактора свертывания является одним из наиболее частых заболеваний, которым страдает примерно 17 000
человек в США. Клинические испытания при лечении 218 пациентов (113 – уже первично леченные, 101 – лечение
впервые начато ReFacto и 4 больных с хирургической патологией) показали отчетливый лечебный эффект сравнимый
с традиционными препаратами. Не было зафиксировано ни одного случая вирусного заражения при проведении
60 000 внутривенных введений препарата.
Подробности: http://www.pslgroup.com/dg/18c116.htm
Новая инициатива в изучении генома Человека
2 марта 2000 г. две известные компании компании
США – Human Genome Sciences,Inc., и Compugen объявили о начале совместной работы для аналитической компьютерной
обработки громадной коллекции генов и последовательностей ДНК человека. Работа, как ожидается, завершится
созданием хромосомной карты наиболее важных генов, созданием большой совокупности моногенного полиморфизма
(разнообразия) этих генов, и созданием всестороннего описания человеческой организации генома. Human Genome
Sciences,Inc., оплатит компании Compugen многомиллионную плату за работу, которая будет закончена в течении
следующих 12 месяцев и будет осуществлять исключительные права по коммерциализации результатов исследования.
Структура 22 хромосомы – ключ к пониманию наследственных
заболеваний человека.
В декабре 1999 г. было объявлено, что 22 хромосома
человека была полностью секвенирована, т.е определена последовательность нуклеотидов ДНК. Одним из самых
частых заболеваний (1 на 4000 родов), картированных
на 22 хромосоме, является синдром делеции 22q11. При этом у больных часты врожденные пороки сердца, вилочковой
железы, необычный фенотип и нарушения познавательных навыков. В Детской Больнице Филадельфии было обследовано
200 пациентов и их родственников для уточнения особенностей патологии делетированного участка 22 хромосомы.
Предполагается механизм потери участка хромосомы с наличием низкоповторяющихся последовательностей ДНК.
Таким образом синдром делеции 22q11 может служить моделью для так называемых геномных заболеваний человека.
Кроме исследованного синдрома делеции 22q11, к этим заболевания относятся синдром Вильямса (7 хромосома)
и синдром Прадера-Вилли (15 хромосома).Все эти болезни характеризуются врожденными пороками развития,
необычным фенотипом и нарушением познавательных функций
Возможна простая и эффективная диагностика болезни
Дауна во время беременности
В Британском медицинском журнале от 4 марта 2000г
приведены результаты 6 летнего анализа массового исследования (скрининг) беременных с целью диагностики
болезни Дауна. Среди 31 259 беременностей было обнаружено 57 случаев б.Дауна. Из них в 68% случаев б.Дауна
была диагностирована внутриутробно (исследование хромосом плода) и только в 17 случаях эта патология не
была диагностирована во время беременности ( в 7 случаях женщины отказались от проведения диагностики).
Эти эффективные результаты, по мнению авторов, доступны при учитывании всего двух факторов: возраст беременной
(35 лет и старше) и данных обычного ультразвукового исследования плода на сроках 18-20 недель беременности.
Подробности: http://www.bmj.com/cgi/content/full/320/7235/606
Этические проблемы генной терапии в США
После смерти 18 летнего пациента с наследственным
заболеванием во время проведения генной терапии (http://www.bmj.com/cgi/content/full/320/7231/336) перед
научным сообществом в США стоят серьезные этические, социальные и юридические проблемы. Приватность медицинской
информации чрезвычайно важна в Америке, а в то же время вопросы наследственных заболеваний часто касаются
пациентов нетрудоспособных или не достигших брачного возраста. По мнению доктора Артура Каплана (Dr.Arthur
Caplan), известного специалиста в области этики, проблемы генной терапии - это проблемы анализа и контроля
клинических исследований. Доктор Каплан отвергает критику в адрес американских врачей относительно возможности
лечения погибшего пациента традиционными средствами и "излишней" связи клиницистов США с коммерческими
биотехнологическими компаниями. В конечном итоге последствия трагического случая могут быть преодолены
с помощью действующей судебно-правовой практики США.
Подробности: http://www.bmj.com/cgi/content/full/320/7235/602/d
Конфликт общественных и коммерческих интересов
в картировании генов человека.
Альянс общественных и частных исследовательских
коллективов проекта "Геном Человека" на грани распада. Обе стороны обвиняют друг друга в манипуляции данными
исследований и недостаточной вере в успех. С декабря стали доступны документы, показывающие, что конечные
цели двух ведущих учреждений - National Human Genome Research Institute - лидера международной программы
и Celera Genomics Corp., - биотехнологической компании, диаметрально противоложны. Переговоры между двумя
сторонами, касающиеся окончания сроков картирования
всех генов до конца 2000 года (вместо обещанного 2003г) зашли в тупик. "Создание генетической карты всех
генов человека является главной целью современной науки," - заявил один из авторов общественной стороны.
Однако, с точки зрения частных компаний, это
всего лишь "усилие к прибыли". Частные компании настаивают на монопольном праве владения данными исследований
до 2005г, тогда как общественная сторона согласна на более короткий срок - от 6 до 12 месяцев после окончания
картирования.
Подробности: http://www.washingtonpost.com/wp-srv/WPlate/2000-03/06/049l-030600-idx.html
Официальные обвинения директору клиники генной
терапии.
Федеральное учреждение США "Food and Drugs Administration"
опубликовало 3 марта заключительное обвинение на 20 страницах с перечислением нарушений в адрес директора
программы терапии гена университета штата Пенсильвания и продлило на неопределенный срок клинические испытания
в области генной терапии в этом университете. Расследование начато в сентябре 1999г после смерти 18-летнего
пациента в результате генной терапии наследственного заболевания обмена веществ. Основным обвинением считается
недостаточная осведомленность пациентов и контролирующих эти исследования учреждений о безопасности подобных
экспериментов до принятия решения пациентом об участии в эксперименте.
Подробности: http://www.washingtonpost.com/wp-srv/WPlate/2000-03/04/164l-030400-idx.html
Геном плодовой мушки - "предшественник" генома
Человека.
В феврале 2000 г. ученые объявили о расшифровке
генома известной плодовой мушки-дрозофилы. На этом классическом лабораторном объекте в течении последних
100 лет были уточнены основные законы генетики. Успех достигнут совместными усилиями университетских лабораторий
и частной компании. Исследователи заявили, что расшифровано более 97% генетического кода и более 99% работающих
генов из 13 601 гена всего генома дрозофилы. Для сравнения у человека насчитывается примерно около 70
000 генов. Изучая 289 патологических генов человека, было обнаружено, что примерно 60% этих генов обнаруживают
сходство с генами плодовой мушки. Изученные гены отвечают за такие известные заболевания, как болезни
почек, болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие) и
рак. Таким образом, расшифровка генома лабораторного насекомого приближает время понимания работы генома
Человека.
Подробности: http://www.washingtonpost.com/wp-srv/WPlate/2000-02/19/063l-021900-idx.html
Известен геном смертельно опасной бактерии
Сообществом 10 научно-исследовательских лабораторий
Европы под руководством известного института Пастера (Франция) секвенирован (т.е. определена последовательность
нуклеотидов ДНК) геном смертельно опасной бактерии листерии (listeria bacteria). В начале этого года во
Франции скончалось 10 человек при вспышке листериоза - заболевания, вызываемого этой бактрией. Ученые
считают источником заражения некоторые продукты: заливное из языка свиньи или непастеризованный сыр. Результаты
данной работы по секвенированию должны привести к получению вакцины против листериоза.
Подробности: http://www.genesage.com/professionals/geneletter/news/pr041400a.html
Новые перспективы в лечении дизентерии у человека
Австралийские исследователи-микробиологи "сконструировали"
рекомбинантную бактерию, т.е. создали новый искусственный организм способный при введении его в кишечник
экспериментального животного (мыши) нейтрализовать смертельные токсины (яды) известных кишечных бактерий,
вызывающих дизентерию и некоторые кишечные инфекции. Показана высокая эффективность нового вида терапии,
которая надежно спасает животное от смертельного заболевания. Предложенный метод нового биологического
агента может быть перспективным направлением в лечении кишечных инфекций у человека.
Подробности: Nature medicine,2000,6 (3):265-270
Проект "Геном Человека" - перспективы и достижения
Доктор Эрик Ландер из Массачусетского технологического
института
анализируя успехи современной генетики отметил,
что в настоящее время картировано ( т.е. найдено место локализации гена на хромосоме) около 1 000 генов
наследственных заболеваний и клонировано (т.е. выделено в виде определенной последовательности нуклеотидов)
около 200 генов. Мы добились выдающихся результатов в области моногенных заболеваний, т.е. болезней за
которые отвечает только один ген. Однако самые частые болезни, такие как сердечно-сосудистые заболевания,
сахарный диабет - все еще являются очень сложными для понимания. Сегодня известно около 300 000 аллелей,
т.е.различных вариаций генов, которые связаны с предрасположенностью к этим заболеваниям. По мнению ученого
человечество имеет только около 50 000 "прародителей". Таким образом типичный ген, отвечающий за определенное
заболевание имеет 3-4 общих аллеля. Если сосредоточить усилия на изучении вариаций этих генов, то достаточно
быстро можно узнать продукт этих генов. Знание генного продукта - это уже самый короткий путь к эффективному
лечению заболеваний.
Подробности: http://www.genesage.com/professionals/geneletter/news/pr041100a.html
Фармакогенетика и медицина будущего
Индивидуальная реакция на лекарственные препараты
- существенная проблема современной медицины. В Великобритании каждый 15-й пациент поступает в больницу
в результате неблагоприятной реакции на назначаемые медикаменты, а в США это является причиной смерти
106 000 больных и поводом для госпитализации 2,2 миллионов ежегодно. Понять причины индивидуальной реакции
возможно только изучая генетическую вариабельность наследственных признаков обмена веществ. Именно этим
занимается фармакогенетика. Ученые работают в 2-х направлениях: 1.определяются гены конкретных заболеваний,
исследуются продукты этих генов, которые являются основными точками воздействия для новых лекарственных
препаратов; 2. выявляются гены и их генные варианты, которые в свою очередь определяют специфический ответ
на конкретный препарат. Прогнозируется в будущем создание для каждого пациента индивидуального "фармакогенетического
профиля" в котором будут учитываться специфические реакции на различные препараты (http://www.bmj.com/cgi/content/full/320/7240/987).
Недавно стало известно, что в США выделено 12 800 000$ для исследований в этой области.
Подробности: http://www.genesage.com/professionals/geneletter/news/pr040600c.html
|
